全球头条：早期抗精神病药物为新一类的糖尿病治疗提供线索

2023-01-16 11:46:49 来源：cnBeta

研究人员在研究改善2型糖尿病患者血糖控制的新方法时发现，一类古老的抗精神病药物可能为一种新的高血糖治疗方法提供线索。虽然研究人员提出这些旧药物可以直接被重新利用来治疗糖尿病，但它们也可以稍作修改以更有针对性地控制血糖。

(相关资料图)

几年前，阿尔伯塔大学的一个研究小组发现了一个潜在的2型糖尿病的新治疗目标。动物研究显示，一种叫做琥珀酰CoA:3-酮酸CoA转移酶（SCOT）的水平升高与高血糖有关。而且，当肥胖小鼠的SCOT水平降低时，血糖的迹象明显改善。

因此，研究人员没有试图开发一种全新的分子来抑制SCOT，而是转向计算机建模，以找出是否有一种预先存在的药物可以与SCOT酶相互作用。据这项新研究的主要作者John Ussher说，这种药物再利用可以加速临床开发的进程，允许快速跳入早期人类临床试验。

"由于已经有了安全数据，它在某种程度上加速了这个过程，"Ussher解释说。"而且从经济的角度来看，往往因为这些被追求再利用的药物很多都是比较老的，它们已经失去了专利，而且比较便宜。"

2020年，Ussher及其同事首次发现一种名为匹莫齐特的旧抗精神病药物似乎成功抑制了肥胖小鼠的SCOT活动。该药物还成功地逆转了肥胖引起的动物高血糖症。

现在，在一项新的研究中，研究人员已经证明了同一类抗精神病药物中的其他几种药物似乎作为SCOT抑制剂有效地发挥作用。这类药物被称为二苯基丁基哌啶（DPBPs），早在20世纪60年代就被开发出来，至今仍在使用。

"我们现在已经测试了三种药物，它们都与这种酶相互作用，"Ussher说。"它们都通过阻止肌肉燃烧酮体作为燃料来源来改善血糖控制。我们相信这种SCOT抑制是这些抗精神病药物实际上可能有第二次生命的原因，可以重新利用作为抗糖尿病药物。"

由于DPBP药物已经被批准为药品，研究人员希望迅速进入人体试验的原则性验证阶段。这将确定这些临床前研究结果是否可以在人类患者身上重现。

在此之后，这些药物可能需要进行某种修改，以便作为更有针对性的药物来治疗2型糖尿病。由于DPBPs穿过血脑屏障，它们可能会引起副作用，如疲劳或头晕。这项研究的理想结果是设计药物，使其不能进入大脑，而只专注于身体其他部位的SCOT抑制。

"对我们来说，令人兴奋的是，看起来这些化合物的整个家族与这种蛋白质[SCOT]相互作用，并能改善2型糖尿病的血糖控制，"Ussher补充说。

这项新研究发表在《糖尿病》杂志上。

直播更多》

关闭