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新信号通路的发现为听力损失的疗法奠定基础

来源：cnBeta

研究人员发现了一种被称为 mTORC2 的信号通路，它可能在与年龄相关的听力损失中起着关键作用。当小鼠的这一途径失活时，它们的听力开始下降，到 12 周时，它们完全失聪。研究表明，随着年龄的增长，这一信号通路中重要蛋白质的生成量会减少，这可能会导致听觉感觉细胞的突触和功能降低，从而引起听力损失。这一发现如果得到验证，将为未来的治疗干预奠定基础。


【资料图】

随着年龄的增长，许多人发现自己需要助听器。在某些情况下，原因可能是控制听觉感觉细胞功能的信号通路随着年龄的增长而下调。巴塞尔大学的研究人员正在寻找这方面的线索。

几乎每个人在一生中都会经历听力损失： 巨大的噪音或常规的衰老会逐渐导致内耳中的听觉感觉细胞及其突触退化和死亡。唯一的治疗方法是佩戴助听器，或者在极端情况下植入人工耳蜗。

巴塞尔大学和巴塞尔大学医院生物医学系的 Maurizio Cortada 博士解释说："为了开发新的疗法，我们需要更好地了解听觉感觉细胞正常工作所需的条件。"

小鼠耳蜗的荧光显微图像：毛细胞用绿色标出，细胞骨架用红色标出，带有遗传物质的细胞核用蓝色标出。图片来源：巴塞尔大学生物医学系 Maurizio Cortada

科塔达与迈克尔-霍尔（Michael N. Hall）教授在生物中心（Biozentrum）的研究小组合作，研究了哪些信号通路会影响内耳中所谓的感官"毛细胞"。研究人员在《iScience》杂志上报告说，他们在这一过程中发现了一个中心调节器。

这条信号通路被研究人员称为 mTORC2 信号通路，在细胞生长和细胞骨架等方面发挥着重要作用。关于它在内耳毛细胞中所起的作用，以前还没有研究过。

当研究人员移除小鼠内耳毛细胞中这一信号通路的核心基因后，小鼠逐渐失去了听力。作者在研究报告中说，到小鼠十二周大时，它们就完全失聪了。

仔细观察后发现，内耳中的感觉毛细胞在没有mTORC2信号通路的情况下失去了它们的传感器：毛细胞上有类似于细毛的突起，这些细毛对于将声音转化为神经信号非常重要。研究人员利用电子显微镜确定，这些"细毛"被缩短了。向听觉神经传递信号的突触数量也减少了。

科塔达解释说："通过其他研究，我们知道随着年龄的增长，这种信号通路中关键蛋白质的生成会减少。突触的减少与内耳听觉感觉细胞功能的减弱之间可能存在联系，而听觉感觉细胞功能的减弱会随着年龄的增长而导致听力减退。"

研究人员说："如果这一点得到证实，它将成为未来疗法的一个可能起点。例如，中耳和内耳可以随时进行局部给药或基因治疗。这些结果可能会为开发此类治疗方案铺平道路。"

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