用一种仿制药替代一种关键营养素可使胰腺癌细胞“挨饿 ”

2023-10-10 11:59:45 来源：cnBeta

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研究人员发现，用一种仿制药替代胰腺癌细胞赖以生存和生长的一种营养物质，可以使癌症挨饿，从而减缓其扩散速度。这一发现为治疗这种致命癌症的全新方法打开了大门。胰腺癌是存活率最低的癌症之一。即使在癌症发展到晚期或扩散之前被发现，平均存活时间也只有三到三年半。治疗胰腺癌的挑战之一与肿瘤本身的特性有关。

在一项新的研究中，加利福尼亚州斯坦福伯纳姆普瑞比斯医学发现研究所的研究人员利用胰腺肿瘤的独特特性，阻止了癌症的生长和扩散。

该研究的通讯作者科西莫-科米索（Cosimo Commisso）说："胰腺肿瘤往往包裹在致密的结缔组织中，使其与身体其他部位隔绝，并切断氧气供应。因此，与其他肿瘤相比，这些癌症具有独特的新陈代谢特性，我们也许可以利用这一点来开发新的治疗方法。"

胰腺癌有别于其他癌症的一点是它对营养物质谷氨酰胺的依赖，胰腺癌细胞利用谷氨酰胺生存和增殖。因此，研究人员在小鼠体内使用了6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸（DON），这种物质在结构上与谷氨酰胺相似，但不能用作燃料来源，研究人员发现它能显著减缓肿瘤的生长并阻止其扩散。

研究人员意识到，当谷氨酰胺不可用时，胰腺癌细胞可以使用其他营养物质，因此他们将 DON 与现有的癌症治疗方法相结合，阻止细胞获取另一种重要的营养物质--天冬酰胺。

Commisso说："使用DON后，癌细胞无法使用谷氨酰胺，但它们可以开始依赖其他营养物质作为后备，包括天门冬酰胺。我们认为，如果能阻止它们使用谷氨酰胺和天冬酰胺，肿瘤就会失去选择。"

细胞需要天冬酰胺来制造蛋白质和生成新细胞，而L-天冬酰胺酶是一种化疗药物，可以分解天冬酰胺，抑制细胞分裂和生长。研究人员观察到，将DON和L-天冬酰胺酶结合使用会产生协同效应，有助于防止胰腺肿瘤扩散到其他器官。

虽然DON已作为肺癌治疗药物通过了早期临床试验，L-天冬酰胺酶也已开始使用，但将两者结合使用还是第一次。

Commisso说："这尤其令人兴奋，因为进一步探索胰腺癌患者的治疗可能相对简单，因为其他实体瘤的研究设计已经存在。这可能会改变胰腺癌的治疗方式，而使其合理化所需的大量临床前工作已经在进行。"

这项研究发表在《自然-癌症》（Nature Cancer）杂志上。

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