焦点观察：新的药物靶点在小鼠身上显示出作为潜在的阿尔茨海默氏症治疗的希望

2023-03-02 11:39:28 来源：cnBeta

【资料图】

科学家们开发了一种新技术，最终可能导致新的阿尔茨海默病的潜在治疗方法。该团队研究了一种能分解与该疾病相关的蛋白质的化合物，在小鼠身上的试验改善了症状。一种名为p38的蛋白质以前与阿尔茨海默氏症的发展有关，因此科学家们将其作为该疾病的药物靶点进行研究并不令人惊讶。

抑制p38的候选药物已经经历了几个阶段的临床试验，但不幸的是，它们显示出有限的有效性和不必要的副作用。

因此在新的研究中，韩国的研究人员将重点转向了该蛋白的另一种形式。当p38经历了一个被称为磷酸化的修饰过程时，它就变成了一种被称为p-p38的蛋白的活性形式。通过以这种形式为目标，治疗有可能变得更加具体，减少副作用并有望提高疗效。

在筛选了一系列可以针对p-p38的化合物后，研究小组确定了一种名为PRZ-18002的化合物，它不仅能有效地抑制该蛋白，还能使其降解。重要的是，它对p-p38具有很强的选择性--研究小组针对96种类似的蛋白激酶（包括p38）对其进行了测试，发现它一直处于目标状态。

在对阿尔茨海默氏症小鼠模型的测试中，该团队发现PRZ-18002成功地降低了p38通路。这改善了动物的认知能力，如空间推理，并减少了与该疾病有关的大脑化学反应，如淀粉样β斑块的积累。

当然，这项研究仍处于相当早期的阶段。小鼠身上的结果并不总是能延续到人类身上，而且这种技术仍然可能像它的前辈一样在临床试验中失败。但是，这仍然是一个引人入胜的新途径。

该研究发表在ACS中央科学杂志上。

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